HelpNDoc tourne exclusivement sous les systèmes d'exploitation Windows. Les recommandations systèmes sont:
- Windows Vista, Windows 7, Windows 8 ou Windows 10
- 512Mo de RAM
- 80Mo d'espace disque libre
- Résolution d'écran 1024x768 ou supérieure
- Microsoft HTML Help Workshop est requis pour compiler l'aide CHM
- Amazon KindleGen est requis pour générer des livres électroniques compatibles Kindle
- La plateforme Qt est nécessaire pour compiler les fichiers Qt Help